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今日,瑞典卡罗林斯卡医学院的诺贝尔大会宣布,2018年诺贝尔生理学或医学奖联合授予美国安德森癌症中心教授James P. Allison和日本京都大学教授Tasuku Honjo,以表彰他们在免疫疗法的贡献!
成就简介
Allison和Honjo博士的研究工作,展示了如何将不同的抑制免疫系统制动的策略用于治疗癌症。两位获奖者的开创性发现是我们抗击癌症的一个里程碑。
2018年诺贝尔生理学和医学奖得主(来源:Nobel Prize Media)
Allison博士研究了一种已知的蛋白质,可以起到免疫系统的作用。他意识到释放制动器的潜力,从而释放我们的免疫细胞来攻击肿瘤。然后,他将这一概念发展成一种治疗患者的全新方法。
Honjo的研究小组在免疫细胞上发现了一种蛋白质,经过仔细探索其功能,最终发现它也可以作为制动器,但具有不同的作用机制。基于他的发现的疗法被证明在抗击癌症方面非常有效。
免疫疗法“刹车”示意图(来源:Nobel Prize Media/with modification)
获奖者简介
程序性细胞死亡蛋白1 (Programmed cell Death protain,PD-1)抑制T细胞的激活,被称为T细胞共抑制受体。其不仅在免疫T细胞表面表达,也在B细胞、巨噬细胞、树突细胞及肿瘤细胞中表达。PD-1的配体PD-L1主要在肿瘤细胞和专职抗原呈递细胞(Antigen-Presenting Cell,APC)中表达,APC主要包括B细胞、巨噬细胞和树突细胞等。
正常情况下,免疫系统可以识别肿瘤微环境中的肿瘤细胞,并调动T细胞将其杀死。但肿瘤细胞通过表达PD-L1,结合并激活T细胞上的PD-1,逃脱T细胞的监控,发生免疫逃逸而实现自我保护。因此,重新激活免疫系统,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,发现有效的抗癌途径成为目前研究热点。
安德森癌症中心教授James P. Allison博士
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1948年,出生于美国德克萨斯州爱丽丝城
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1973年,在德克萨斯大学奥斯汀分校获得博士学位
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1974-1977年,加利福尼亚州Scripps研究所担任博士后研究员
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1977-1984年,德克萨斯大学系统癌症中心任职
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1985-2004年,在加州大学伯克利分校任职
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2004-2012年,在纽约斯隆癌症中心任职。
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1997-2012年,霍华德休斯医学研究所(HHMI)的研究员
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2012年以来,安德森癌症中心的教授,并隶属于帕克癌症免疫疗法研究所
京都大学教授Tasuku Honjo博士
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1942年,出生于日本京都
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1966年,获得医学博士
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1971-1974年,美国马里兰州卡内基研究所和贝塞斯达国立卫生研究院担任研究员
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1975年,在京都大学获得博士学位
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1974-1979年,任职于东京大学
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1979-1984年,任职于大阪大学
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1984-至今,任职于大阪大学,曾于1996-2000和2002-2004京都大学的院长
未来展望
以CTLA-4和PD-1为代表的免疫疗法,在临床上取得了巨大的进展。通常被称为“免疫检查点治疗”的免疫疗法,从根本上改变了某些晚期癌症患者的结果。改善疗法并减少副作用是将来发展方向。
肿瘤免疫疗法示意图(来源:Nobel Prize Media)
与其他癌症疗法类似,免疫疗法也可能有可见不良副作用,这可能是严重的甚至危及生命。它们是由导致自身免疫反应的过度活跃的免疫反应引起的,但通常是可控制的。持续不断的研究主要集中在阐明作用机制,旨在改善治疗方法并减少副作用。在两种治疗策略中,针对PD-1的检查点治疗已被证明更有效,并且在几种类型的癌症中观察到阳性结果,包括肺癌,肾癌,淋巴瘤和黑素瘤。新的临床研究表明,正如黑色素瘤患者所证明的那样,针对CTLA-4和PD-1的联合治疗可能更有效。
Allison和Honjo鼓励人们努力结合不同的策略来释放免疫系统的制动,以便更有效地消除肿瘤细胞。目前正在对大多数类型的癌症进行大量的检查点治疗试验,并且正在测试新的检查点蛋白质作为靶标。100多年来,科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。在两位获奖者的开创性发现之前,临床开发的进展是适度的。检查点治疗现在已经彻底改变了癌症治疗方法,从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法!
回顾肿瘤免疫的历程,2014年9月4日首个PD-1抗体药物Keytruda上市,标志着抗癌免疫疗法面世。到目前为止,多种PD-1/PD-L1抗体药物先后上市,适应症覆盖了黑色素瘤、肺癌、头颈部癌、肾细胞癌、泌尿道上皮癌、非霍奇金淋巴瘤等多个病种。
中国首个获批的PD-1抗体药物--Nivolumab单抗注射液也于今年6月正式批准上市,适用于经过标准化疗失败的晚期NSCLC患者。
研究现状
对免疫领域的数据分析发现,自2000年以来,美国联邦政府投入该领域的总经费约25亿美金,有677个机构,该方向开展了7518个项目。专家约3210人,专家地图分布如下:
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参考资料:
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