编辑：王小王
责任编辑：SONG
创新药是人类科技的结晶，21世纪来欧美国家批准了创新药有400余种。本系列『乐美好医』聚焦美国食品药品监督局（FDA）批准上市的最新药品，内容覆盖适应症、研发背景、作用机理和专长医院数据分析。
本期盘点FDA最新批准的四款新药：
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Opdivo：转移性小细胞肺癌，唯一一款获批的免疫肿瘤疗法药物；
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Stiripentol：针对Dravet综合征的新型结构药物；
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Oxervate：首个治疗神经营养性角膜炎药物。
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Takhzyro：治疗12岁及以上I型和II型遗传性血管性水肿（HAE）患者的第一种单克隆抗体。
Opdivo
近日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Bristol-Myers Squibb公司的Opdivo(nivolumab)，用于治疗经过铂类化疗和至少一种其它疗法治疗过的转移性小细胞肺癌(SCLC)。
值得一提的是，这是针对SCLC的第一款、也是唯一一款获批的免疫肿瘤疗法。
#Opdivo
PD-1配体，PD-L1和PD-L2，与T细胞发现PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。在有些肿瘤发生PD-1配体的上调和通过这个通路信号可能对肿瘤活性T-细胞免疫监视的抑制作用有贡献。
Opdivo是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。
Opdivo目前已经获批多种肿瘤适应症，分别是黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌等。
#小细胞肺癌
肺癌是恶性的肺部肿瘤，肇因于肺部组织细胞不受控制地生长。如不治疗，肿瘤细胞会转移至邻近组织或身体的其他地方。肺部最常见的原发性恶性肿瘤属于上皮癌，可粗分为小细胞癌(SCLC)和非小细胞癌(NSCLC)。肺癌最常见的症状有咳嗽（包括咳血）、体重减轻、气短和胸痛。
大多数(85%)肺癌患者患病的原因为长期吸烟，然而亦有大约10-15%的患者从不吸烟。避开污染物等风险因子为最主要的预防方式。
国家癌症中心公布的最新数字显示，2017年我国恶性肿瘤发病率排第1位的是肺癌，每年新发病例约73.3万，其中男性48.9万；全国恶性肿瘤死亡第1位的也是肺癌，每年死亡病例约 59.1万，其中男性约40.2万。
小细胞肺癌占肺癌的15-20%。小细胞肺癌分为局限型和广泛型，小细胞肺癌同吸烟有密切关系，小细胞肺癌多为中心型肺癌，小细胞肺癌生长迅速、转移早、恶性程度高。较早出现肺门和纵隔淋巴结转移，也容易出现颅脑转移和骨转移。
目前小细胞肺癌首选化疗，目前常用的化疗方案为CE方案：铂尔定(卡铂)+足叶乙甙(VP-16)。绝大多数小细胞肺癌对化疗很敏感，2-3个周期的化疗就可以使肿瘤缩小很明显，结合放疗治疗效果更明显。
小细胞肺癌属于一种全身性疾病，以全身化疗为主。部分高度选择的局限型小细胞肺癌，采取化疗+手术+化疗(或放化疗)综合治疗的模式可以获得长期生存。
#研究现状
对肺癌的研究数据分析，发现自2000年以来，美国联邦政府投入该领域的总经费41亿多美金，有622个机构，该方向开展了11254个项目。专家约2803人，专家地图分布如下：
以上数据由LINKMedicine独家提供，更多精细病种分析，请咨询乐美助理，微信号【lemeizhuli】
Stiripentol
近日，美国食品和药物管理局(FDA)宣布批准了Biocodex公司研发的Stiripentol (Diacomit)上市，与clobazam联合使用，治疗2岁以上Dravet综合征患者的癫痫发作。
#Stiripentol
Stiripentol的化学结构与其它已知抗惊厥药物不同。
它已经在欧盟、加拿大和日本获得批准与Valproate和clobazam一起治疗Dravet综合征患者。
2008年，美国FDA曾授予了Stiripentol用于治疗Dravet综合征的孤儿药资格。
#Dravet综合征
Dravet综合征又称为婴儿严重肌阵挛性癫痫。它是一种罕见的难治性癫痫综合征，发病率约为1/15700。
80%的患者在SCN1A基因上携带基因突变。患者的癫痫发病年龄早，在出生后第一年里就会出现与发烧相关的癫痫，而且发作频率高，持续时间长，对儿童发育和智力的影响严重。
目前对Dravet综合征的治疗手段非常有限，患者需要接受持续不断的护理，这会对患者及其家庭的生活质量产生严重影响。
Dravet综合征患者可能因为癫痫发作时间过长，癫痫导致的事故，或癫痫发作时的突然死亡而去世，目前患者的死亡率为15-20%。患者和他们的父母迫切需要创新疗法来改善他们的生活质量。
#研究现状
Dravet综合征是一种发病率仅为1/15700的罕见的难治性癫痫综合征。通过对其研究数据分析，发现自2000年以来，美国联邦政府投入该领域的总经费约3000万美金，有18个机构，该方向开展了99个项目。专家约28人，专家地图分布如下：
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Oxervate
美国FDA近日宣布，批准Dompé公司研发的Oxervate(Cenegermin) 用于治疗神经营养性角膜炎。
值得一提的是，这是美国FDA批准的第一个治疗这一罕见眼科疾病的新药。
#Oxervate
Cenegermin是一种人类神经生长因子的重组蛋白。它在神经细胞的发育、修复和存活方面起到重要作用。
以眼药水的形式给神经营养性角膜炎患者使用，它可以帮助恢复眼睛的正常愈合过程，从而修复角膜损伤。
该药物已经获得了美国FDA授予的孤儿药资格和优先审评资格。在今年5月，它已经获得欧盟的批准。
#角膜炎
角膜炎是眼科常见疾病之一，也是我国主要致盲眼病之一。
角膜位于眼球最前面，直接与外界接触，易受到微生物、外伤及理化刺激因素的损害而发生炎症。
临床上表现为视物模糊、疼痛、畏光和流泪等刺激症状及明显的视力减退。眼科检查可见角膜光泽消失、透明度减低、溃疡形成等。严重者可继发角膜穿孔、眼内感染甚至失明。
目前临床上多按致病原因将角膜炎分为感染性、免疫性、营养不良性、神经麻痹性和暴露性等。感染性角膜炎多发生于角膜中央区，而免疫性角膜病易发生于角膜周边部。
神经营养性角膜炎是一种罕见的由于角膜感觉丧失而导致的退行性疾病。角膜感觉丧失导致角膜表层的进行性损伤，包括角膜变薄、溃疡、以及在严重情况下穿孔。神经营养性角膜炎的发病率据估计在5/10000左右。
#研究现状
对角膜炎的研究数据分析，发现自2000年以来，美国联邦政府投入该领域的总经费约3亿多美金，有113个机构，该方向开展了1020个项目。专家约193人，专家地图分布如下：
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Takhzyro
近日，FDA批准了英国制药公司Shire研发的新药Takhzyro（lanadelumab）。
这是美国批准用于治疗12岁及以上I型和II型遗传性血管性水肿（HAE）患者的第一种单克隆抗体。
#Takhzyro
Takhzyro是一种血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防肿胀发作。
该药是一种完整的人IgG1单克隆抗体，由重组中国仓鼠卵巢细胞制成。这一审批为该病的治疗提供了一项新选择。
在Takhzyro的临床试验中，发现其最常见的药物不良反应是：注射部位反应，上呼吸道感染，头痛，皮疹，肌肉疼痛，头晕和腹泻。
#遗传性血管性水肿
遗传性血管性水肿系常染色体显性遗传性皮肤病，可发生于任何年龄，而多见于儿童期和少年期，常有家族史。
由于C1INH基因突变，C1酯酶抑制物减少或功能缺陷所致。
呈反复发作的局限性、非凹陷性皮肤黏膜肿胀，多发生于面部、四肢、咽喉、胃肠道等处，无痒感和痛感，亦无明显潮红，可自然消退，可伴有声音嘶哑、吞咽困难等，严重者可出现呼吸困难和窒息。胃肠道黏膜水肿可出现腹部绞痛、恶心、呕吐等症状。
#研究现状
遗传性血管性水肿是一种罕见且严重的遗传性疾病。据统计分析，自2000年以来，美国联邦政府投入该疾病领域的总经费约3300万美金，共41个机构，该方向开展了149个项目，专家约55人。专家地图分布如下：
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参考资料
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FDA官方网站
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Bristol-Myers Squibb 官方网站
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Biocodex官方网站
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Dompé官方网站
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Shire官方网站
特别声明
本内容仅供研究参考使用，任何人不得使用文中内容或者公众号其他内容供临床使用。
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