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责任编辑：SONG

约翰·霍普金斯专线供稿

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如何优化肿瘤免疫疗法？

约翰·霍普金斯科学家发现需利用一种蛋白质

约翰·霍普金斯研究人员发现阻断一种已知的蛋白质，可以减轻肿瘤负担并提高对肿瘤的免疫治疗效果。这项研究于2018年6月15日发表在Cancer Discovery上。

研究背景

调节性T细胞(Treg) 是机体内维持自我耐受和免疫稳态的重要免疫细胞，但同时也会抑制肿瘤定向免疫疗法的效果，而极大影响到肿瘤免疫治疗的发展。

研究概况

约翰·霍普金斯科学家发现在一些T细胞亚群(包括Treg)中高表达YES相关蛋白(YAP)，因此研究人员单独测试了YAP抑制剂联合免疫疗法的抗肿瘤作用。实验表明，YAP在抑制Treg抗肿瘤免疫中起到一定的作用，当阻断YAP或其控制下的信号通路时，可以产生更强的抗肿瘤活性。

这项研究表明YAP将可能成为Treg途径中一个重要的放大器，YAP靶点抑制剂将可能点亮肿瘤免疫疗法新的前路。

Fan Pan博士 

约翰·霍普金斯肿瘤学副教授，研究负责人

研究现状

对“癌症免疫疗法”进行研究数据分析，发现自2000年以来，美国联邦政府投入该领域的总经费约23.1亿美金，有358个机构，该方向开展了6969个项目。专家约1586人，专家地图分布如下：

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HIV新药靶点

约翰·霍普金斯研究人员发现两种可用于治疗艾滋病病毒(HIV)的潜在新药靶点——通过靶向基因CMPK2和BCLG。这项研究于2018年8月1日发表在Science Advances上。

研究背景

流行病学研究显示，部分艾滋病患者同时感染有丙型肝炎病毒(HCV)，在美国，约有25%的HIV患者感染有HCV。这项研究就始自一项对19名HIV和丙肝共感染患者的小规模初步研究。

Ashwin Balagopal教授解释道，“HIV病毒会抑制1型干扰素治疗丙型肝炎的效果，但其中涉及的分子机制仍不明确，而病毒之间的相互作用似乎是失败的根源所在。”

Ashwin Balagopal博士 

约翰·霍普金斯传染病学副教授

研究概况

为了研究这种关系，研究人员选择HIV和丙型肝炎共感染患者，接受干扰素注射治疗。经过一周的治疗，参与者的血液中HIV平均减少了10倍。由此说明，干扰素也能控制HIV病情。

进一步测量干扰素治疗前后的多种基因的表达水平，从中发现了干扰素治疗后具有较高表达水平的CMPK2和BCLG基因，之前从未证实这两个基因与HIV相关。然后，研究人员进一步研究发现，在低表达CMPK2/高表达BCLG时，HIV水平显著降低。

CMPK2和BCLG基因能促进干扰素抑制HIV病毒，并可作为新的HIV治疗靶点。但是目前的研究结果(对HIV的抑制程度)尚不足以支持将干扰素列为HIV单独治疗药物。在未来，Balagopal教授将继续探究这些基因及其在HIV抑制中的作用。

研究现状

对“HIV病毒”进行研究数据分析，发现自2000年以来，美国联邦政府投入该领域的总经费约434.9亿美金，有2475个机构，该方向开展了91396个项目。专家约14784人，专家地图分布如下：

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严重先兆子痫造成孕妇心脏损害

约翰•霍普金斯科学家深入了解怀孕期间，孕妇血压紊乱(先兆子痫)的风险。通过心脏成像研究，结果表明先兆子痫主要损害了心脏舒张能力，使得心脏过度劳累，而泵血能力变差。该研究由Journal of the American College of Cardiology (美国心脏病学会杂志）发表。

研究背景

先兆子痫又称为产前子痫，指发生于妊娠24周以后，在高血压、蛋白尿基础上，出现头痛、眼花、恶心、呕吐、上腹不适等症状。怀孕期间先兆子痫的发生率为5%～10%，而在发展中国家，其导致的孕妇死亡占到孕妇总死亡率的60％。近几十年来，研究人员已经意识到先兆子痫也会显著增加母亲（曾患该病，但已恢复）患心力衰竭、心脏病和中风的风险。但是其发生风险的方式和原因尚不清楚。

研究概况

约翰•霍普金斯大学曾治疗过许多高危妊娠，依托此条件，研究人员选择了63名患有严重先兆子痫的女性，并建立相应对照组。研究结果显示，患有严重先兆子痫的女性出现较高右心室收缩压力、心脏形状变化差异、左心房扩大等情况，，甚至有患者出现心力衰竭迹象。

研究人员解释道，在患有严重先兆子痫的女性中，两个心脏收缩期之间的心脏放松并补充血液的时间间隔也有所异常，这降低了心脏将足够量的血液泵入身体各部的能力并使心脏过度劳累，并会在心脏泵血时导致心力衰竭。

"对于患有先兆子痫的女性，怀孕期间该病对心脏泵血能力造成的损害是惊人的，而该损害使得其在未来更容易患心脏病和中风"，Vaught教授说。

Arthur Jason Vaught博士

约翰•霍普金斯大学医学院妇产科助理教授

目前研究人员并未建议所有孕妇经常接受心脏成像检查，该研究希望帮助提高对子痫风险的科学认识。

研究现状

对“先兆子痫”进行研究数据分析，发现自2000年以来，美国联邦政府投入该领域的总经费约7.04亿美金，有173个机构，该方向开展了1852个项目。专家约469人，专家地图分布如下：

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 机构介绍 

约翰·霍普金斯医疗集团（JHM），总部位于马里兰州巴尔的摩市，总资产达77亿美元，它将来自约翰·霍普金斯大学医学院的医生、科研人员与约翰·霍普金斯医院和卫生系统的下属机构、医疗从业人员及设施有机整合在一起，成为全美顶级学术保健系统。

约翰·霍普金斯医院创建于1889年，《美国新闻与世界报道》在其28年的历史中，22次将约翰·霍普金斯医院评为全美第一。

参考资料：

1.约翰·霍普金斯医疗官网

2.中国女性乳腺癌发病死亡和生存状况.中国肿瘤临床,2015.

3.Breast cancer statistics, 2017, racial disparity in mortality by state.CA Cancer J Clin. 2017.