周围神经病新药获批 | FDA批准首款RNAi疗法

编辑：王小王

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快讯

近日，美国食品和药物管理局(FDA)批准Alnylam开发的Onpattro (patisiran)，用于由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)引起的周围神经疾病(多发性神经病)成人患者的治疗。

特别的是，这是FDA批准的首款用于治疗由hATTR引起的多发性神经病患者的疗法，也是FDA批准的首款小干扰RNA(siRNA)药物。

1 Onpattro此次获批背景

Onpattro是一种靶向转甲状腺素蛋白(TTR)的siRNA疗法，这类药物通过沉默一部分参与致病的RNA起作用。

RNA作为体内细胞的信使，携带DNA指令控制蛋白质的合成。 RNA干扰是阻断某些基因的表达的在细胞内自然发生的过程。自1998年发现以来，科学家们一直使用RNA干扰作为研究基因功能及其参与健康和疾病的工具。例如，美国国立卫生研究院的研究人员使用机器人技术将siRNA引入人体细胞，以单独关闭近22,000个基因。

Onpattro是将siRNA包裹在脂质纳米颗粒中，在输注治疗中将药物直接递送至肝脏，干扰异常形式TTR的RNA产生。通过阻止TTR的产生，Onpattro可以帮助减少周围神经中淀粉样沉积物的积累，改善症状，并帮助患者更好地控制病情。

该药物曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定、优先审评资格、快速通道资格和孤儿药资格。

临床试验

此次FDA批准基于Onpattro的疗效在临床试验中得到了证实。

在一项包含225名患者的研究中，148名患者被随机分配接受Onpattro输注，每三周一次，共18个月，另外77名患者被随机分配接受相同频率的安慰剂输注。

结果显示，与接受安慰剂输注的患者相比，接受Onpattro治疗的患者在多发性神经病变测量方面有更好的结果，包括肌肉力量、感觉(疼痛、体温、麻木)、反射和自主神经症状(血压、心率、消化)。接受Onpattro治疗的患者在行走、营养状况和进行日常活动能力的评估中也有更高的得分。

2 多发性神经病

多发性神经病(Polyneuropathy)是全身的很多周围神经同时出现功能异常。也称末梢性神经病。

表现为四肢远端对称性的或非对称性的运动，感觉以及自主神经功能障碍性疾病。临床表现因病因、病程不同而轻重不等。

本病由多种原因引起的、损害多数周围神经末梢、从而引起肢体远端对称性的神经功能障碍性疾病。好发于夏秋两季，发病年龄以儿童和青壮年较多见。本病以四肢麻木、软瘫为主要特征。本病发生于任何年龄，表现可因病因而异，呈急性、亚急性和慢性经过，多数经数周至数月进展病程，进展由肢体远端向近端，缓解由近端向远端。

本次批准新药的适应症hATTR影响了全球约50000人，是一种罕见、使人衰弱且常常致命的遗传性疾病。它的主要特征是在体内器官和组织中形成称为淀粉样蛋白的蛋白质纤维异常沉积物，干扰器官和组织的正常功能。这些蛋白质沉积最常发生在周围神经系统中，会导致手臂、腿、手和脚的感觉丧失、疼痛或不能移动。淀粉样蛋白沉积物也会影响心脏、肾脏、眼睛和胃肠道的功能。