编辑：兰木木

责任编辑：SONG

约翰·霍普金斯专线供稿

   简讯   

约翰·霍普金斯大学开发的一种癌症疫苗将非免疫原性的胰腺肿瘤转变为免疫原性病灶，为检查点抑制剂和其他类型的免疫疗法打开了大门。

胰腺癌中肿瘤和肿瘤浸润性免疫细胞的染色

   研究背景   

自2011年批准第一种此类免疫治疗药物以来，检查点抑制剂为高达30％的晚期黑色素瘤患者提供长期生存的显著前景。然而，一些非免疫原性癌症似乎对这些药物没有产生反应，特别是胰腺癌，这种疾病的五年生存率几十年来一直徘徊在5％左右。

为寻找使这些非免疫原性肿瘤免疫反应的方法，医学肿瘤学家Elizabeth Jaffee和Lei Zheng及胰腺外科主任Christopher Wolfgang 及其同事在2008年至2012年期间进行了一项涉及39名胰腺癌患者的临床试验。

约翰·霍普金斯医院肝胆外科和胰腺外科主任Christopher Wolfgang说：“实验中无反应性肿瘤会转化为免疫原性实体，这个现象提供了用全身疗法治疗患者的思路。”

约翰·霍普金斯医院肝胆胰外科主任

Christopher Lee Wolfgang  博士

   研究过程   

治疗方法

参加临床试验的患者通过Whipple手术切除肿瘤，在手术的前两周，他们都接受了由Jaffee及其同事开发的一种癌症疫苗-GVAX-a，这是一种特异于恶性胰腺肿瘤的癌症疫苗。

其中一些患者还接受单次静脉内剂量或多次口服剂量的环磷酰胺（是一种免疫抑制药物），旨在消耗患者供应的调节性T细胞，这些免疫细胞可以抑制身体的天然抗癌免疫反应。

治疗后观察

参加试验的患者肿瘤被移除后，研究人员检查了每个人身体的微环境，看看与未接受这些治疗的其他肿瘤患者相比，GVAX和环磷酰胺如何改变免疫细胞。

结果有一个惊人的发现：在39名接受GVAX治疗的患者中，有33名患者，无论环磷酰胺治疗如何，他们都发现瘤内三级淋巴聚集体基本上是适应性免疫的调节结构。这些簇不是随机分组的淋巴细胞，而是组织成活跃增殖的T细胞和B细胞区。

癌细胞免疫治疗研究3D表示

治疗原理

进一步对这些三级淋巴聚集体的遗传调控的研究显示，参与调节免疫细胞活化和运输的五种信号传导途径的活性明显上升。免疫细胞活性增加，与疫苗接种后，出现更高密度的聚集体。也就是说，有更多的三级淋巴样聚集，这样能给患者更好的长期生存。

GVAX改变抗癌效应T细胞（Teffs）和免疫抑制Tregs之间的比例。Teffs与Tregs的比例较大，通常见于免疫原性癌症，例如肾癌和黑素瘤。

可见，非免疫原性胰腺肿瘤已经转变为可能对其他免疫疗法有反应的免疫原性肿瘤。

约翰·霍普金斯大学正在进行的临床试验正在评估将胰腺GVAX与检查点抑制剂Nivolumab或Pembrolizumab联合使用。

   专家评价   

这种联合疗法需要进一步对患者的标本进行更彻底的研究，并尝试研究个体患者免疫治疗的其他目标，以达到显著延长患者生存期，并最终治愈患者的目的。

该项目旨在专注于胰腺癌和精准医学的研究，加速个性化免疫疗法的发展。

   研究现状   

对“胰腺癌”进行研究数据分析，发现自2000年以来，美国联邦政府投入该领域的总经费约15.3亿美金，有324个机构，该方向开展了4877个项目。专家约1214人，专家地图分布如下：

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   机构介绍   

约翰·霍普金斯医疗集团（JHM），总部位于马里兰州巴尔的摩市，总资产达77亿美元，它将来自约翰·霍普金斯大学医学院的医生、科研人员与约翰·霍普金斯医院和卫生系统的下属机构、医疗从业人员及设施有机整合在一起，成为全美顶级学术保健系统。

约翰·霍普金斯医院创建于1889年，《美国新闻与世界报道》在其28年的历史中，22次将约翰·霍普金斯医院评为全美第一。

参考资料：

1. Surgery Spring.2018

2.约翰·霍普金斯医疗官网。