编辑：兰木木
责任编辑：SONG
内容提要：
-回顾世界上首位被治愈HIV患者
-HIV病毒复制抑制剂
-潜伏性反转剂的研发
-免疫治疗和基因治疗的研发
-专家解读HIV治疗和研究现状
医学史上的里程碑—治愈第一例HIV患者
Timothy Ray Brown生于1966年，是世界上首位被治愈的HIV/AIDS的患者。1995年，美国人Brown在德国柏林被诊断出患有HIV，因此人们都叫他“柏林患者”。
2007年，他接受了一个自然抗HIV捐献者的骨髓移植，在最初移植后的三年里，尽管停止了抗逆转录病毒治疗，他的血液和各种活组织中都没有检测到HIV病毒，科学家在后来的治疗中试图复制Brown的治疗方法并没有成功，因此抗逆转录病毒药物的改良和HIV疫苗研发依然是治疗HIV的有效方法。
世界上第一例艾滋病被治愈的患者
Timothy Ray Brown
HIV病毒的复制抑制剂
AbIVAX公司
HIV治疗方法之一是抑制病毒RNA复制。2017年法国AbIVAX公司临床试验结果证明，这种方法有成为HIV治疗的有效药物的潜力，其关键机制是它可以靶向HIV病毒并且把病毒“隐藏”在不活跃的细胞库。
ABX464是有史以来第一个减少HIV病毒的候选药物。该药物与病毒RNA中的特定序列结合，抑制病毒的复制。
15例接受ABX464治疗的患者中，有8例在28天内减少了25%至50%的HIV感染，而没有接受抗逆转录病毒治疗的患者则减少了约50%。
ABIVAX公司首席执行官
Hartmut J. Ehrlich 博士
Abivax公司的首席执行官Hartmut Ehrlich说，目前的治疗方法通过抑制新病毒的形成来抑制循环中的病毒，但是它们不会接触到病毒储存库。
治疗一旦停止，病毒会在10-14天内回来。2B期临床试验将随访大约200名患者6到9个月，以确定病毒清除周期。2020的上半年，第3阶段的临床试验将开始进行。
潜伏性反转剂（LRAS）
治疗HIV感染流行的方法是寻找隐藏的HIV病毒库，使用潜伏性反转剂（LRAS）激活或“冲击”潜伏的艾滋病毒库，使标准抗逆转录病毒疗法能够“杀死”这些病毒。
这种治疗策略是LRAS产生一种刺激抗体，阻断HIV的复制，另一种则攻击储层。2017年，临床测试实验证实，尽管该药物可以帮助治疗HIV感染，但它并没有成功地减少HIV的蓄积。目前可用的LRAS只激活不到5%的艾滋病毒储存库。
免疫疗法
HIV之所以如此危险，是因为它攻击免疫系统，使人们不受保护而不能抵抗感染。但是如果我们能用免疫细胞来反击呢？
2017年，牛津和巴塞罗那15例患者接受了免疫疗法的临床试验，有5名患者在没有抗逆转录病毒治疗的情况下，7个月就没有了HIV病毒，同时结合了一种药物来激活隐藏的HIV病毒库，疫苗可以引发比正常情况强几千倍的免疫反应。
免疫疗法对一部分人有效，对另一些人却无效。Bill Gates一直大力支持HIV免疫疗法的发展。牛津的这家公司设计了T细胞受体，寻找并绑定HIV，即使在HIV水平非常低时，也能有效指导T细胞杀死任何HIV感染细胞。该方法已在人体组织样本中得到应用，下一步将确认它是否对HIV携带者有效。
比尔及梅琳达·盖茨基金会与美国微软公司总裁
Bill Gates
疫苗防治HIV
法国InNavrVax开发的疫苗是目前HIV治疗最先进的免疫疗法之一。这种疫苗叫做VAC-3S，刺激产生抗HIV蛋白3S的抗体，使T细胞攻击病毒，促进HIV特异性反应。
在完成第2A期试验之后，InnaVirVax公司与芬兰FIT生物技术公司的DNA疫苗联合检测VAC-3S，这两方期望能导致功能性治愈。
基因治疗
据估计，世界上约有1%的人对HIV自然免疫。CCR5是HIV病毒进入并感染的免疫细胞表面的一种蛋白质，编码CCR5的基因突变，使得HIV无法与它结合。
基因治疗的方法的核心是利用DNA编辑技术修饰人类的DNA，引入这种突变来阻止HIV的侵染。
美国Sangamo Therapeutics公司提取患者的免疫细胞，使用ZFN(锌指核酸酶，将锌指DNA结合域融合到DNA切割域而产生的人工限制性内切酶)来编辑他们的DNA以使其对HIV有抵抗力。
未来，HIV的基因治疗可以用CRISPR来完成，比ZFN或TalEN(转录激活因子样效应核酸酶，可用于切割特定DNA序列的限制性内切酶)等工具更容易和更快。
我们什么时候才能治愈艾滋病？
到目前为止，这些功能疗法都没有达到晚期临床试验，这意味着我们似乎不可能在2020达到治愈HIV的目标。然而，这一年很可能标志着一个重要的里程碑，因为第一阶段的后期试验将在2020年开始。如果成功，这将是十年来首次治愈HIV的药物进入审批程序。
专家评价
我们发现从2000年以后以后，虽然艾滋病研究开展非常广泛，但是HIV的研究在美国联邦经费中的比重持续递减！
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『乐美好医』采访了约翰·霍普金斯大学的生物统计专家Jinbin Zhang博士。张博士认为，某种程度上讲AIDS已经不是重点监控的疾病。主要原因是因为目前integrase inhibitor类药物能够有效压缩病毒。因此, 它现在已经归入普通慢性病。就是在HIV病人群中, aids已经不是最主要的死亡原因。
对于联邦经费的走势，张博士说，经费也一直在减少。很多项目在关停并转。霍普金斯的一些项目也近停了, 一些转向老龄化, 儿童, 癌症方向。
的确，2016年联合国宣布艾滋病已接近尾声。但是也有另外的声音认为，艾滋病相关的公共卫生危机并没有过去，我们的估计过于乐观。
马里兰大学生物化学和病毒学专家杨强博士评论：通过抗病毒等疗法，对于艾滋病患者的病情的控制确实非常有效，虽然不能治愈，但可以说已经达到和高血压，糖尿病类似的慢性病一样管理。然而，艾滋病的预防上缺乏一项有效的疫苗，所以也不能盲目乐观。
还有媒体报道说“如果用可用的药物进行适当的治疗，今天的3700万感染者不再像20世纪80年代和90年代的治疗前期那样面临致命疾病！”
过去一年来，FDA批准了多项和艾滋病相关的药品。
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我们期待生、医、药技术的不断进步，能够提高艾滋病的预防，检测和治疗方面，最终惠及每一个患者和家庭！那才是我们期待的未来！
数据来源：
1.世界卫生组织官方网站
2.国际艾滋病大会官方网站
