约翰·霍普金斯科学家发现乳腺癌转移新机制

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约翰·霍普金斯专线供稿

约翰·霍普金斯大学的研究人员发现，在小鼠乳腺癌模型中，乳导管周围细胞层(肌上皮细胞)能捕获扩散的癌细胞，从而防止乳腺癌扩散转移。该研究结果于7月30日在Cell Biology杂志上发表。

简讯

约翰·霍普金斯科学家发现肌上皮细胞能通过捕获扩散的癌细胞，将其拉回原位，从而发挥抑制乳腺癌转移的积极作用。研究结果于2018年7月30日在Cell Biology杂志上发表。

研究概述

背景

乳房自然赐予的哺育器官，承载着女性特有的魅力与母性。然而，各种乳房疾病的风险威胁着女性的健康，尤以乳腺癌为甚。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着全球妇女的生命健康，20岁后发病率将逐渐上升，以45-50岁较高，月经初潮年龄早、绝经年龄晚、家族史、环境生活因素(营养因素、肥胖)都会增加其发病风险。

研究过程

近日，来自约翰·霍普金斯大学的研究团队继续深入揭秘乳腺癌转移机制，研究发现肌上皮细胞能发挥抑制乳腺癌转移的积极作用。

研究团队提取小鼠乳导管内的细胞并使其表达蛋白质Twist1(可改变基因表达，与多种类型的癌症转移有关)。研究人员发现，当侵袭性Twist1细胞突破肌上皮层时，肌上皮细胞能捕获这些扩散中的细胞。

在114次观察中，超过100次观察均发现肌上皮细胞能重新将扩散细胞拉回到乳腺导管内。

(结果图片：实时3D共聚焦延时拍摄，癌变上皮细胞(红色)侵入细胞外基质，然后被正常的肌上皮细胞(绿色)抑制和拉回原位。)

为了证实肌上皮细胞的行为在癌症扩散中发挥了积极的作用，研究人员改变了肌上皮细胞的两个关键特征——收缩能力、肌上皮细胞与侵袭性细胞的数量比。

首先，在小鼠动物实验中，研究人员构建平滑肌肌动蛋白低表达(敲除)的鼠源肌上皮细胞，实验结果表明，与正常肌上皮细胞相比，实验组突破肌上皮层的转移性细胞数量增加了三倍。同样地，减少肌上皮细胞与侵袭性细胞的比例也增加了癌细胞扩散。当数量比为2:1，即每一个侵袭性细胞能对应两个肌上皮细胞，与没有防御障碍的细胞(数量比为0:1)相比，癌细胞转移率降低了四倍。

此结果表明，肌上皮细胞的物理完整性和胞内基因表达对于预测人类乳腺肿瘤的转移行为非常重要。这一层细胞变少或细胞层变薄/脱落将可能引起癌细胞转移。