ASCO 2018 | 站在肿瘤治疗最前沿（中）

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摘要：
美国临床肿瘤学年会（ASCO）于上周在芝加哥落下帷幕，吸引了全球4万多名科研和临床专家与会，是本年度最大的肿瘤专业盛会。大会发布了大量突破性的进展，如FDA药政风向新变化、以肿瘤免疫疗法为代表的创新型疗法的临床进展，和中国地区肿瘤前沿进展的更多角色都受到广泛关注；值得深入总结和回顾。我们将分三期ASCO大会内容，以追踪肿瘤方面最尖端的医学，最前沿的进展！

我们为您准备了ASCO发布的《2018临床癌症治疗进展》，见文末彩蛋！

 

大会概况

 

美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）2018 年度大会，6 月 1 日至 5 日在美国芝加哥（Chicago） 的 McCormick Place Convention Center 隆重展开。本届 ASCO 将有超过 6,450 篇研究摘要（Abstract）和 2,515 则研究口头简报（Oral Presentation）发表，吸引来自全世界超过 4万名参与者，包括医师、学者、专家、媒体等前来共襄盛举。

 

大会亮点

上篇向大家讲解了ASCO概况，详情戳这里。本篇对ASCO年会的亮点进行总结，涉及的内容包括：

  1. 白宫影响下，FDA药品审批新动向

  2. PD1/ PD-L1免疫疗法新进展

  3. ASCO最大黑马：泛肿瘤RET抑制剂

  4. CAR-T疗法再创新佳

  5. 基因诊断：乳腺癌患者有望告别化疗

  6. 无创血液检测，助力癌症早筛

  7. IMPACT研究揭示精准治疗的优越性

  8. Immutep / lag3-ig

1. 白宫影响下， FDA药品审批新动向

 

在ASCO年会上，FDA戈特利布局长在接受采访时，对FDA新政加快廉价仿制药审批一事提出：加快廉价仿制药的审批，不仅要涉及常规药品，更要涉及新药。

(FDA局长 Scott Gottlieb博士在ASCO 2018开幕式的演讲 Credit: ASCO)

这一政策是对特朗普总统提出的，由政府推动降低消费者购药成本这一提议的积极响应。减少新药替代药的审批时间，以提高市场竞争力，从而降低垄断新药价格。

美国总统  Donald Trump

“企业一旦投入大量资金并即将研发出新药，在定价时首先要考虑的就是消费者的承受能力。”

“新药一经投入市场，势必会造成市场垄断，但我们也将竭尽全力来打破这一垄断。”

FDA新风向一经提出，引起了全美乃至全世界的关注。对于医药界有什么影响？让我们拭目以待！

 

2.  PD1/ PD-L1免疫疗法新进展

 

默克公司的Keytruda（PD-L1阻断剂）在两项试验中都证实可延长肺癌的生存期。

 

免疫疗法一直是癌症治疗的热门话题，PD-1/PD-L1无疑是ASCO一大焦点。默克公司的Keytruda在进行两项实验的证实后，坐实了该药作为一线用药可延长肺癌患者生存期这一可喜成果。

一项试验研究了1,274例对PD-L1蛋白检测呈阳性的晚期非小细胞肺癌患者，并与常规化疗做比对。

结果显示，应用Keytruda的患者平均生存时间为16.7个月，而化疗患者为12.1个月。

但Keytruda的治疗效果与患者体内PD-L1的水平有关。PD-L1水平高于50％的Keytruda患者的平均生存期为20个月，而化疗为12.2个月。

这一里程碑式的新突破，结束了非小细胞癌只能依靠化疗治疗的时代。

Atezolizumab免疫治疗与化疗联用能够减缓晚期鳞癌的发展（摘要LBA9000）

 

一项随机III期临床试验的初步结果显示，在治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）时，PD-L1靶向免疫治疗atezolizumab（Tecentriq®）与化疗联用，比单纯应用化疗减少29%的恶变率与致死率。

免疫疗法还可应用于多种疾病的治疗

值得一提的是，免疫疗法除了能够治疗肿瘤以外，还可以用来治疗其他疾病，在ASCO开会期间，Nature 上发表了一篇免疫疗法用于其他疾病治疗的文章。

 

如克隆IgM的天然抗体E06，通过作用于氧化磷脂，减少小鼠动脉粥样硬化，并延长动脉粥样硬化小鼠的生存期。

 

研究人员对低密度脂蛋白基因敲出小鼠（Ldlr - / -小鼠）使用Apoe启动子表达E06的单链可变片段（E06-scFv）（E06-scFv小鼠），同Ldlr - / -小鼠相比，在1％高胆固醇饮食4,7和12个月后动脉粥样硬化减少57-28％。且全身炎症减少，并且肝脏脂肪变性和炎症也降低。经15个月测量，E06-scFv小鼠生存期延长。（《Nature》2018（doi：10.1038 / s41586-018-0198-8））。

 

3.ASCO最大黑马：泛肿瘤RET抑制剂

 

LOXO可以算是癌症治疗界的热点，最主要的进展应该算是泛肿瘤RET抑制剂，LOXO继去年TRK抑制剂在TRK阳性患者产生高应答率后，今年公布的RET抑制剂LOXO-292以其效率高，副作用小两大优点，令LOXO Onco公司跻身出彩行列。

 

去年ASCO年会上，LOXO的第一款靶向LOXO-101，针对 NTRK融合的17种肿瘤，有效率高达75%。

LOXO-292对RET融合肿瘤治疗效果柱状图

今年LOXO-292，在带有RET基因融合的患者中，总体缓解率高达77%（n=78）。其中36位RET基因融合的病例（包括非小细胞肺癌，甲状腺癌，胰腺癌）观察其肿瘤控制率高达100%。

LOXO-292的副作用之轻微，同样令人惊艳。在对82位患者副作用进行统计后发现，三级副作用呼吸困难的发生率仅1%，相当安全。

 

4.  CAR-T疗法再创新佳

 

Celgene更新CAR-T细胞产品JCAR017临床数据，最佳CR达62%，持久性令人鼓舞。

 

说到大会亮点，CAR-T当然不得不提，继去年CAR-T这匹黑马杀出重围坐稳年度进展后，今年CAR-T强劲的劲头依然不可小觑。

Celgene公司对复发/难治性(r/r)侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)，以CD19为靶点的4-1BB CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel(liso-cel; JCAR017) 进行研究。

研究包括来自114名受试者的反应率ORR为75％(76/102)，完全应答率CR为55％(56/102)。

扩大剂量水平范围后，评估了超过6个月的响应持久性，CR中93％的患者仍保持CR，且Liso-cel对于样本治疗率为99％(132/134)。

麻省总医院淋巴瘤中心主任

Jeremy Abramson博士

麻省总医院(MGH)淋巴瘤中心临床主任Jeremy Abramson博士表示，在这个非常高风险的患者群体中，高反应率和持久性令人鼓舞。

 

5.基因诊断：乳腺癌患者有望告别化疗

 

Albert Einstein癌症中心副主任Joseph A. Sparano博士发声：使用21条基因表达测试来评估癌症复发的风险后，即可为患者定制个体化治疗方案—70%罹患最常见乳腺癌患者可告别化疗。

 

在名为TAILORx的第三阶段临床试验中，使用Oncotype DX Breast Recurrence Score 测试。

通过基因组测试，会发现存在多达几十种乳腺癌的类型，之后可以根据患者乳腺癌的具体类型，调整其个体化治疗方案。

其中对于最常见的乳腺癌类型，70%患者可以告别化疗。

 

6.无创血液检测，助力癌症早筛

 

循环无细胞基因组图谱（CCGA）试验，一项基于无细胞DNA（cfDNA）的无创血液检测，可检测出多种类型不同阶段的癌症，并具有高度特异性。（摘要12021）

 

实验组囊括20种不同的肿瘤类型和阶段（n=878）。

该研究测试了三种cfDNA测定原型，发现全基因组亚硫酸氢盐测序（WGBS）探测甲基化水平的测定法灵敏度更高。

应用WGBS的cfDNA检测的肿瘤中，敏感度均在56%以上，以卵巢癌（90%），胰腺癌（80%），肝胆癌（80%）为最高。

该研究表明，WGBS的cfDNA检测对于各种癌症各个阶段的检测能力证明其可成为多种癌症的筛选测试。

目前正在研究开发无症状人群的检测方法。

 

7.IMPACT研究揭示精准治疗的优越性

 

IMPACT研究的长期随访结果显示，同非匹配治疗（NMT）相比较，匹配的靶向治疗（MTT）可以改善I期临床试验中多种癌症类型患者的生存率。MEK / RAF和RET抑制剂的靶向治疗可延长患者总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）。

 

在IMPACT研究中，使用临床实验室改进修正（CLIA）测试分析了3,743例难治性癌症患者的分子改变。

MTT组711例中，74例（10.4%）有38个月以上的OS，而NMT组596例患者中有24例（4%）。（p <0.0001）。与其他靶向治疗相比，靶向MEK / RAF和RET治疗OS和PFS更长。

精准医疗仍是大势所趋，其应用也将涉及方方面面。

 

8.  Immutep / lag3-ig 

 

LAG-3免疫领域的Immutep公司发布了3个成果，都与IMP321相关。其主要管线基于LAG-3免疫控制机制，该机制在调节T细胞免疫应答中起着至关重要的作用。

 临床上最前沿产品是针对T细胞免疫刺激因子（APC激活剂）IMP321，已经完成了早期 II 期临床试验。 其他LAG-3产品，包括用于自身免疫和癌症免疫应答调节的抗体。

值得注意的是，Immutep在ASCO期间在纳斯达克上市！

结语

FDA新政将打破新药垄断，降低购药成本，造福消费者；免疫治疗应用范围之广，已为业界瞩目；ASCO黑马之称的LOXO对肿瘤治疗的有效率及其安全性，让人为之惊艳；CAR-T不断萌发新突破，对难治性肿瘤的产生高反应率和持久性；基因诊断技术的应用日趋成熟；无创血液检测，让肿瘤被发现于无形；精准医疗依然是热门话题，其优势再次凸显。

......未完待续

我们将继续为大家带来最值得期待的ASCO 2018中国表现及大会每日焦点，敬请关注下期：ASCO 2018 | 站在肿瘤治疗最前沿（下）

专有名词解释：
ORR：客观缓解率，肿瘤提及缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例。 CR：完全缓解，肿瘤完全消失超过一个月。 OS：总生存期，直接体现患者的生存获益，是指患者从进入随机分组到患者因任何原因死亡的时间。 PFS：无进展生存期，是患者从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间。 HR：风险比， HR值越小于1，表示试验组对比对照组的总体生存优势越明显。 TMB：肿瘤突变负荷，肿瘤细胞内的基因突变数量。
特别声明  本文系2018 ASCO年会总结，内容来源来自ASCO等权威机构，详见参考文献列表，经整理评论旨在传播肿瘤方面最尖端的医学和最前沿的进展，内容仅供研究参考使用，任何人不得使用文中内容或者公众号其他内容供临床使用。鸣谢耶鲁大学肿瘤免疫专家王俊博士和国立卫生研究院陈龙博士协助审稿和策划。 合作请联系乐美助理（微信号：lemeizhuli）。

 

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数据来源：

ASCO官方网站

FDA官方网站

NIH官方网站

Merck公司官网

Nature 官方网站

LOXO Onco公司官网

Celgene公司官网

Albert Einstein 癌症中心官方网站

GRAIL公司官方网站

MD Anderson 癌症中心官方网站

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