快讯
3月29日，Mylan公司宣布美国FDA批准每日一次单片剂方案Symfi™（依非韦伦[efavirenz]，拉米夫定[lamivudine]和富马酸替诺福韦二吡呋酯[tenofovir disoproxil fumarate]）600mg/300mg/300mg片剂，用于治疗体重大于40公斤的成人和儿童HIV-1感染者
Mylan是世界上最大的抗逆转录病毒药物供应商，长期以来一直致力于为艾滋病感染者提供可负担得起的治疗方法，它治疗了全球2000万患者中的40%以上。
1 HIV与艾滋病的关系？
HIV病毒进入人体之后,会附着在CD4细胞上，使得病毒进入CD4细胞并感染它。CD4细胞是人体免疫系统中一种重要的免疫细胞，其表面含有CD4受体。当一个人被HIV病毒感染时，病毒便在感染者的免疫系统内制造更多的病毒细胞，把它变成制造HIV病毒的工厂。HIV病毒不断复制，CD4细胞会被破坏殆尽！
免疫系统虽然会不断产生新的免疫细胞，但是新的免疫细胞又被HIV病毒感染。
即使感染HIV病毒的患者身体感觉良好，没有任何症状，可能有上亿的CD4细胞被破坏。
当感染者CD4细胞计数小于200个/立方毫米时（正常成人的CD4细胞计数，500~1600个/立方毫米），就可能会发生多种严重的机会性感染或肿瘤，这种情况统称为艾滋病。
目前最新规定HIV感染者的CD4细胞计数低于500个/立方毫米就要开始治疗。
2 常见HIV药物的作用机理？
先了解HIV病毒在宿主细胞的复制过程：
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HIV病毒通过CD4细胞表面的受体进入细胞
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HIV 利用逆转录酶将自身的RNA逆转录DNA
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合成的DNA整合到宿主细胞的基因组上
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开始转录的过程合成新的mRNA
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mRNA在蛋白酶参与下合成新的病毒蛋白
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组装新的病毒颗粒
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释放新组装的蛋白和颗粒成熟
针对以上环节，抗逆转录病毒的药物包括以下几种：
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融合抑制剂(Fusion Inhibitors)，针对步骤1，让HIV不能与细胞表面的受体结合，例如恩夫韦肽 Enfuvirtide（阻止病毒与细胞膜融合所必需的构象变化）；
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进入抑制剂(Entry Inhibitors)，针对步骤1，让HIV不能进入细胞，例如艾博卫泰Albuvirtide；
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非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs,non-nucleosidereverse-transcriptase inhibitors)，针对步骤2，让被HIV入侵的细胞无法合成DNA，例如替诺福韦TDF、依非韦伦EFV、奈韦拉平NVP、依曲韦林ETV等；
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核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTIs,non-nucleosidereverse-transcriptase inhibitor)，针对步骤2，让被HIV入侵的细胞无法合成DNA，例如齐多夫定AZT/ZDV、去羟肌苷DDL、阿巴卡韦ABC等；
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整合酶链转移抑制剂(INSTIs,integrase strand transfer inhibitors)，针对步骤3，使得细胞被HIV操控后合成的DNA无法整合到细胞的基因组上，例如拉替拉韦RAL；
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蛋白质合成抑制剂(PIs,protenase inhibitors)，针对步骤5，使得细胞无法合成按照HIV序列编码的蛋白质，例如洛匹那韦LPV、夫沙那韦FPV、阿扎那韦ATV等。
以上抗病毒药无法对细胞外游离的病毒起作用，因为抗病毒药只能抑制复制状态的病毒，而游离状态的病毒没有任何代谢活动。
抗病毒药也无法破坏已经整合进宿主细胞的HIV的DNA，因为后者十分稳定。这也是抗逆转录药物无法治愈艾滋病的原因。
虽然药物不能直接杀死病毒，能防止病毒的扩撒，降低病毒的含量，保护我们的免疫系统。
医生一般建议的药物组合是至少三种HIV药物，包含六大类中的至少两种。
3 Symfi™的作用特点是什么？
Mylan之前获批的两款ARV疗法：
Cimduo™（拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯）300mg/300mg是一款每日一次两种核苷（酸）逆转录酶抑制剂组合，与其它ARV药物联用治疗体重至少35公斤的成人和儿童HIV-1感染者。
Symfi Lo™在美国是第一个减少依非韦伦的药物组合方案，包含（依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦，400mg/300mg/300mg）三种抗逆转录病毒（ARV）药物的复方单片剂方案，获批治疗体重至少35公斤的成人和儿童HIV-1感染者。
Symfi™同Symfi Lo™都是三联组合疗法，不过Symfi Lo™使用降低剂量的依法韦仑，而Symfi™则使用与其它依非韦伦产品类似的剂量。Symfi™片剂所代表的组合疗法是美国境外使用最广泛的ARV方案，2016年全球约有700多万人使用该治疗方案。
我们期待这一新疗法的上市为艾滋病患者带来用得起的治疗新选择。
4 HIV最好的机构或医院在哪里？
HIV的人数在不断上涨，已成为一个社会问题。因此在HIV方面研究和药物开发一直在不断探索。 有2475所机构和14784研究小组。约83%的顶尖医院开展关于HIV的临床实验，『乐美好医』平台定位到该病种专家近3213位。其中UCSF医学中心，约翰霍普金斯医院是专长数据表现为优异的两所机构。
以上数据由LINKMedicine独家提供，更多精细病种分析，请咨询乐美助理，微信号【lemeizhuli】
REFERENCE：
[1] FDA官方网站
[2] 乐美好医 | LINKMedicine细分病种专长数据分析平台
[3] Mylan官方网站
