快讯
近日，美国FDA宣布批准中裕新药(TaiMed Biologics)的Trogarzo(ibalizumab-uiyk)上市，用于多药耐药的HIV-1成年患者。值得一提的是，这是由台湾研发，药明生物协助生产，全新抗HIV机制的首个单克隆抗体药物。
Trogarzo 获得美国FDA颁发的突破性疗法认定、优先审评资格、快速通道资格、以及孤儿药资格。
1 HIV与艾滋病的关系？
HIV病毒进入人体之后,会附着在CD4细胞上，使得病毒进入CD4细胞并感染它。CD4细胞是人体免疫系统中一种重要的免疫细胞，其表面含有CD4受体。当一个人被HIV病毒感染时，病毒便在感染者的免疫系统内制造更多的病毒细胞，把它变成制造HIV病毒的工厂。HIV病毒不断复制，CD4细胞会被破坏殆尽！
免疫系统虽然会不断产生新的免疫细胞，但是新的免疫细胞又被HIV病毒感染。
即使感染HIV病毒的患者身体感觉良好，没有任何症状，可能有上亿的CD4细胞被破坏。
当感染者CD4细胞计数小于200个/立方毫米时（正常成人的CD4细胞计数，500~1600个/立方毫米），就可能会发生多种严重的机会性感染或肿瘤，这种情况统称为艾滋病。
目前最新规定HIV感染者的CD4细胞计数低于500个/立方毫米就要开始治疗。
2 常见HIV药物的作用机理？
先了解HIV病毒在宿主细胞的复制过程：
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HIV病毒通过CD4细胞表面的受体进入细胞
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HIV 利用逆转录酶将自身的RNA逆转录DNA
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合成的DNA整合到宿主细胞的基因组上
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开始转录的过程合成新的mRNA
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mRNA在蛋白酶参与下合成新的病毒蛋白
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组装新的病毒颗粒
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释放新组装的蛋白和颗粒成熟
针对以上环节，抗逆转录病毒的药物包括以下几种：
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融合抑制剂(Fusion Inhibitors)，针对步骤1，让HIV不能与细胞表面的受体结合，例如恩夫韦肽 Enfuvirtide（阻止病毒与细胞膜融合所必需的构象变化）；
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进入抑制剂(Entry Inhibitors)，针对步骤1，让HIV不能进入细胞，例如艾博卫泰Albuvirtide；
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非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs,non-nucleosidereverse-transcriptase inhibitors)，针对步骤2，让被HIV入侵的细胞无法合成DNA，例如替诺福韦TDF、依非韦伦EFV、奈韦拉平NVP、依曲韦林ETV等；
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核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTIs,non-nucleosidereverse-transcriptase inhibitor)，针对步骤2，让被HIV入侵的细胞无法合成DNA，例如齐多夫定AZT/ZDV、去羟肌苷DDL、阿巴卡韦ABC等；
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整合酶链转移抑制剂(INSTIs,integrase strand transfer inhibitors)，针对步骤3，使得细胞被HIV操控后合成的DNA无法整合到细胞的基因组上，例如拉替拉韦RAL；
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蛋白质合成抑制剂(PIs,protenase inhibitors)，针对步骤5，使得细胞无法合成按照HIV序列编码的蛋白质，例如洛匹那韦LPV、夫沙那韦FPV、阿扎那韦ATV等。
以上抗病毒药无法对细胞外游离的病毒起作用，因为抗病毒药只能抑制复制状态的病毒，而游离状态的病毒没有任何代谢活动。
抗病毒药也无法破坏已经整合进宿主细胞的HIV的DNA，因为后者十分稳定。这也是抗逆转录药物无法治愈艾滋病的原因。
虽然药物不能直接杀死病毒，能防止病毒的扩撒，降低病毒的含量，保护我们的免疫系统。
医生一般建议的药物组合是至少三种HIV药物，包含六大类中的至少两种。
3 Trogarzo的新机制是什么？
Trogarzo™是一种用于治疗多药耐药性HIV-1感染的人源化单克隆抗体。主要与CD4受体的第二个胞外结构域结合，避开组织相容性复合物II分子结合位点。因此在防止HIV感染CD4免疫细胞，同时保持正常的免疫功能。
Trogarzo作用机制图
（TMB-355即为Trogarzo)
与同样作用于第1步的融合抑制剂不同，Trogarzo与CD4受体结合，占位阻止HIV与CD4免疫细胞结合。
Trogarzo是在十多年来，首次采用新的艾滋病治疗机制获批的药物.
与其他抗逆转录病毒治疗（ART）联合给药。没有药物相互作用，也没有交叉耐药性。
4 HIV最好的机构或医院在哪里？
HIV的人数在不断上涨，已成为一个社会问题。因此在HIV方面研究和药物开发一直在不断探索。 有2475所机构和14784研究小组。约83%的顶尖医院开展关于HIV的临床实验，『乐美好医』平台定位到该病种专家近3213位。其中UCSF医学中心，约翰霍普金斯医院是专长数据表现为优异的两所机构。
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REFERENCE：
[1] FDA官方网站
[2] 乐美好医 | LINKMedicine细分病种专长数据分析平台
[3] TaiMed Biologics公司官方网站
